Твердофазный синтез Fmoc/t-Bu

Метод Fmoc — это новый метод твердофазного синтеза пептидов , разработанный Карпино и Хартом на основе метода Boc.

Фундаментальное различие между стратегией Fmoc/t-Bu(9-флуоренилметоксикарбонил/трет-бутокси) и стратегией Boc/Bzl заключается в использовании удаляемой щелочью Fmoc является защитной группой для 伪-аминогруппы, боковая цепь защищена t-Bu, который можно удалить с помощью TFA, и используется твердофазный носитель смолы Ванга с чувствительным к кислоте связующим звеном, а на последней стадии синтеза удаляется TFA. Хан Сян и др. успешно синтезировал 32-пептидный тимозин 伪 1 твердофазным методом Fm oc, исходя из Fm oc-Asn(Trt)-W angResin, Boc, защищающего аминогруппу боковой цепи Lys, и группы трет-бутилового эфира (Ot-Bu Protecting карбоксильная группа боковой цепи Asp и Glu, t-Bu защищает гидроксильную группу боковой цепи Ser и Thr, а тритильная группа (Trt) защищает амидную группу боковой цепи Asn, а общий выход синтеза составляет 33,2%, а чистота >98,8%.Защищенная

Fmoc-аминокислота чувствительна к основаниям, особенно к вторичным аминам, и может быть удалена пиперидином при комнатной температуре.В этих условиях Z-, Boc- или другие аминозащитные группы не затрагиваются

. Защитная группа Fmoc устойчива к кислоте и может быть удалена в мягких щелочных условиях. Ее можно использовать ортогонально защитным группам боковой цепи, чувствительным к кислоте, и она имеет преимущества мягких условий реакции, меньшего количества побочных реакций и высокого выхода 

. Продукт также облегчается, когда полиарильный аналог защитной группы Fmoc присоединяется к N-концу полипептида и белка. В то же время группа Fmoc обладает характерным поглощением ультрафиолета, за ней легко следить и контролировать реакцию, поэтому она становится все более популярной. 

Более того, с развитием промышленности синтеза пептидов стоимость Fmoc для защиты аминокислотного сырья значительно снижается, а метод Fmoc постепенно вытесняет Boc-метод и широко используется в твердофазном синтезе.