Твердофазный синтез Fmoc/t-Bu

Метод Fmoc — это новый метод  твердофазный синтез пептидов  разработанный Карпино и Хартом на основе метода Бока.

Фундаментальное различие между стратегией Fmoc/t-Bu(9-флуоренилметоксикарбонил/трет-бутокси) и стратегией Boc/Bzl заключается в использовании удаляемой щелочью Fmoc в качестве защитной группы для 伪-аминогруппы, боковая цепь защищена t-Bu, который может быть удален с помощью TFA, и используется твердофазный носитель смола Wang с кислоточувствительным связующим плечом, а конечный этап синтеза удаляется с помощью TFA. Хань Сян и др. успешно синтезирован 32-пептидный тимозин 伪 1 методом твердой фазы Fm oc, исходя из Fm oc-Asn(Trt)-W angResin, Boc, защищающий аминогруппу боковой цепи Lys, и трет-бутилэфирная группа (Ot-Bu, защищающая карбоксильную группу боковой цепи Asp и Glu, t-Bu, защищающая гидроксильную группу боковой цепи Ser и Thr, а тритильная группа (Trt) защищает амидную группу боковой цепи Asn, при этом общий выход синтеза составляет 33,2%, а чистота >98,8%.

Защищенная Fmoc аминокислота чувствительна к основаниям, особенно вторичным аминам, и может быть удалена пиперидином при комнатной температуре. В этих условиях защитные группы на основе Z, Boc или другие аминогруппы не затрагиваются.

Защитная группа Fmoc устойчива к кислоте и может быть удалена в слабощелочных условиях. Она может использоваться ортогонально к кислоточувствительным защитным группам боковой цепи и имеет преимущества мягких условий реакции, меньше побочных реакций и высокий выход. 

Очистка продукта также облегчается, когда полиарильный аналог защитной группы Fmoc присоединен к N-концу полипептида и белка. В то же время группа Fmoc имеет характерное поглощение ультрафиолета и легко контролирует и управляет реакцией, поэтому она становится все более популярной. 

Более того, с развитием индустрии синтеза пептидов стоимость Fmoc для защиты аминокислотного сырья значительно снизилась, и метод Fmoc постепенно заменил метод Boc и широко используется в твердофазном синтезе.